Deep waters.Darknesses - Эрик Скотт де Бие, между прочим.

Глубокие воды.Тьма - Эрик Скотт де Бие Цикл: deepwater Днем Карен Долен работает в городской полиции, беспомощно наблюдая, как преступники находят лазейки в законе. Во мраке ночи Теневой Убийца выходит на улицы Дипуотера и начинает охоту на этих преступников и восстанавливает равновесие. Обитатели тьмы", одна из ... Слушать онлайн аудиокнигу высокого качества Глубоководье. Тьма - Эрик Скотт Де Би совершенно бесплатно без регистрации на лучшем сайте online-audiokniga.com. Скачивайте видео Deepwater. Darkness - Eric Scott De Bee на Pornhub и не только! С помощью Pornhubdownloader вы можете конвертировать и скачивать видео с Pornhub, Xvideos, Redtube, Facebook, Video, Dailymotion, VK и т.д. Все видео форматы, такие как MP4, M4V, 3GP, WKV, MP3, WEBM и т.д. видеоформаты в HD-качестве. С нами вы можете легко скачать тысячи видео с Pornhub и других сайтов бесплатно. ВОПРОСЫ И ОТВЕТЫ. Почему видео не загружается или не воспроизводится? Это нормально, особенно в браузерах, отличных от Chrome. Чтобы решить эту проблему, вместо того чтобы нажимать на ссылку "Загрузить видео", нажмите CTRL+S, чтобы сохранить видео, или щелкните правой кнопкой мыши на видео и выберите "Сохранить как видео". Куда сохраняются загруженные видео? В зависимости от используемой операционной системы и браузера, все видео обычно сохраняются в папке "Загрузки" в Windows и Mac. Вы также можете нажать CTRL+J в браузере, чтобы просмотреть историю загрузок. Существуют ли какие-либо дополнения к браузеру? Да, вы можете загрузить плагин из папки 'Downloads' вашего браузера. Этот плагин представляет собой букмарклет. Закладки - это небольшие программы, которые хранятся на вкладках вашего браузера и работают со всеми браузерами (Chorme, Firefox, Safari, Opera и т.д.). Вы можете загрузить свою любимую программу одним щелчком мыши, перейдя по ссылке: Get Plugins Безопасен ли Pornhub? Насколько безопасно скачивать видео с Pornhub? Это часто задаваемый вопрос и актуальная тема в Интернете. Короткий ответ - да, потому что мы получаем видео непосредственно с Pornhub, Pornhubdownloader очень безопасен, он не заражен вирусами или вредоносными программами, и вы можете сохранять видео с Pornhub в автономном режиме. Сохраняет ли PORNHUBDOWNLOADER загруженные видео или отслеживает историю загрузок пользователя? PORNHUBDOWNLOADER не хранит копии видео или загруженных видео. Все видео размещаются на серверах Pornhub. Мы также не отслеживаем историю загрузок пользователей, что делает использование Pornhubdownloader.net полностью анонимным. Поддерживаемые видеосайты. YouTube Dailymotion Vimeo Facebook Metacafe VK SoundCloud Instagram AOL RedTube XVideos Pornhub Vevo Google Drive Twitter в форматы w, m, a, f или 3. Вибастуб. Чебак зырянка слабосоленый и сушеный, без доставки, самовывоз; скидка 10% на цену единицы продукции при покупке от 100 штук Котлеты из мяса животных для собак 1 мешок 1100-1200 г 1 мешок 120р Сухая замороженная большеберцовая кость отличного качества Грудинка сухая замороженная Фарш из птицы не перекачан Качество Отличная доставка Нет доставки Окорочка сухие замороженные свежие Форель пойманная самовывоз нет доставка август доставка 240 кг жирной озерной рыбы оптом из Среднеколымского улуса. Свежая, вкусная рыба гарантирована! Пишите в "Уоттс Ап". Как удалить этот блок? Чтобы убрать блок "похожие объявления", вы можете воспользоваться пакетом "Экспресс-продажи" или "Все включено! Би-таб. Учебные студии. Более 20 учебных центров в России и Беларуси. Специализированное обучение, вебинары и курсы для всех. Доставка по России. Доставка в регионы России транспортными компаниями и самовывоз из учебных центров. Доставка по Москве и Московской области, Санкт-Петербургу и Ленинградской области курьером Аравии. Производитель косметики. Интернет-магазин официального производителя профессиональной косметики Arabia Professional. Программа лояльности 25% скидка для сторонников и 33% скидка для профессионалов отрасли. Выплата бонусов до 50%. Безопасная оплата. Электронный платеж с банком-получателем на основе новейших протоколов и технологий; отслеживание статуса ваших заказов с помощью myAlpari. Бестселлеры Специальные предложения Бисептол®. Глицерил гидроксистеарат - Алюмосиликат магния - Кармеллоза натрия - Моногидрат лимонной кислоты - Метилпарагидроксибензоат - Пропилпарагидроксибензоат - Сахарин натрия - Декагидрат фосфата натрия - Жидкий мальтит - Клубника Аромат - Пропиленгликоль - Очищенная вода. Описание рецептуры. Белая или кремово-белая суспензия с клубничным вкусом. Фармакокинетика. После перорального приема триметоприм и сульфаметоксазол быстро и полностью всасываются в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Через 1-4 часа после однократного приема триметоприма 160 мг + сульфаметоксазола 800 мг пиковые концентрации триметоприма в плазме составляют 1,5-3 мкг/мл, а сульфаметоксазола - 40-80 мкг/мл. После повторных приемов каждые 12 часов устойчивые концентрации через 2-3 дня составляют 1,3-2,8 мкг/мл для триметоприма и 32-63 мкг/мл для сульфаметоксазола. Биодоступность. Абсорбция триметоприма и сульфаметоксазола является полной, что соответствует абсолютной пероральной биодоступности 100% для обоих компонентов. Распространение. Распределение триметоприма составляет приблизительно 1,6 л/кг, тогда как распределение сульфаметоксазола - приблизительно 0,2 л/кг. Связывающая способность белков плазмы достигает 37% для триметоприма и 62% для сульфаметоксазола. Триметоприм несколько лучше, чем сульфаметоксазол, проникает в невоспаленную ткань предстательной железы, семенную жидкость, вагинальные выделения, слюну, здоровую и воспаленную ткань легких и желчь, а оба компонента препарата одинаково хорошо проникают в спинномозговую жидкость и водянистую влагу. Большое количество триметоприма и несколько меньшее количество сульфаметоксазола попадают из кровотока в интерстициальную жидкость и другие жидкости организма, где концентрация триметоприма и сульфаметоксазола превышает минимальную ингибирующую концентрацию для наиболее восприимчивых микроорганизмов. У людей триметоприм и сульфаметоксазол были обнаружены в плаценте, пуповинной крови, амниотической жидкости и тканях плода (печень и легкие), что свидетельствует о том, что оба вещества пересекают плацентарный барьер. В целом, фетальные концентрации триметоприма аналогичны материнским, а фетальные концентрации сульфаметоксазола ниже материнских. Оба вещества выделяются в грудное молоко. Концентрация в грудном молоке либо такая же (триметоприм), либо ниже (сульфаметоксазол), чем в материнской плазме. Примерно 30% доз триметоприма метаболизируется. Согласно исследованиям in vitro в микрометомах печени человека, в окислительном метаболизме триметоприма не исключена роль CYP3A4, CYP1A2 и CYP2C9. Основными метаболитами триметоприма являются монооксиды и 3'и 4'-гидроксипараг. Некоторые метаболиты обладают противомикробной активностью. Примерно 80% дозы сульфаметоксазола метаболизируется в печени. В основном за счет отщепления α4 (около 40%) и в меньшей степени за счет связывания с гликуроновой кислотой. Сульфаметоксазол имеет окислительный метаболизм. Первая стадия окисления, приводящая к образованию производных гидроксиламина, преодолевается изоферментом CYP2C9. Период полувыведения двух компонентов составляет в среднем 10 часов для триметоприма и 11 часов для сульфаметоксазола). Оба вещества и их метаболиты выводятся почти исключительно почками путем гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции, при этом концентрация обоих активных веществ в моче значительно выше, чем в крови. Примерно две трети дозы триметоприма и одна пятая дозы сульфаметоксазола выводятся почками в неизмененном виде. Общий плазменный клиренс триметоприма составляет 1,9 мл/мин/кг, а сульфаметоксазола - 0,32 мл/мин/кг. Небольшая часть активного вещества выводится кишечником. Фармакокинетика у особых групп пациентов. Фармакокинетика триметоприма и сульфаметоксазола зависит от возраста (по данным исследований у детей с нормальной функцией почек). Скорость выведения триметоприма-сульфаметоксазола у детей в возрасте до 2 месяцев снижается, в то время как скорость элиминации и общий клиренс увеличиваются, а период полувыведения уменьшается. Эти изменения фармакокинетики более выражены у новорожденных в возрасте от 1. 7 до 24 месяцев и уменьшаются с возрастом (сравнение детей в возрасте от 1 до 3. 6 лет, от 7. 5 до 10 лет и взрослых пациентов). Пожилые пациенты. Учитывая важность почечного клиренса в выведении триметоприма и обычное снижение клиренса креатинина с возрастом, можно ожидать, что почечный клиренс и общий клиренс триметоприма будут снижаться у пожилых пациентов. Поскольку почечный клиренс сульфаметоксазола составляет лишь 20% от общего клиренса, фармакокинетика сульфаметоксазола не зависит от возраста. Пациенты со сниженной функцией почек У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-30 мл/мин) время полураспада увеличивается и требуется корректировка дозы. Фракционный и непрерывный перитонеальный клиренс не оказывает существенного влияния на выведение триметоприма-сульфаметоксазола. Во время гемодиализа и гемопоэза концентрация триметоприм-сульфаметоксазола в плазме крови значительно снижается. После каждого сеанса диализа рекомендуется увеличивать дозу триметоприма-сульфаметоксазола на 50%. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью показатели триметоприма и сульфаметоксазола существенно не отличаются от таковых у здоровых добровольцев. Пациенты с муковисцидозом У пациентов с муковисцидозом наблюдается повышенный почечный клиренс триметоприма и метаболический клиренс сульфаметоксазола. Оба компонента препарата увеличивали общий плазменный клиренс и уменьшали период полувыведения. Фармакодинамика. Комбинированные бактерицидные химиотерапевтические факторы. Бисептол содержит два активных вещества, которые действуют синергически, предотвращая преодоление двумя ферментами последовательных этапов биосинтеза фолиновой кислоты в микроорганизмах. По этому механизму бактериальное действие in vitro достигается при концентрациях, при которых отдельные компоненты препарата оказывают только бактериальное действие. Кроме того, бисептол часто эффективен против патогенных микроорганизмов, устойчивых к одному из его компонентов. Антибактериальная активность бисептола in vitro охватывает широкий спектр грамотрицательных и грамотрицательных патогенов, хотя она может зависеть от географического положения. Обычно чувствительными патогенами (минимальная ингибирующая концентрация (МИК)) являются Гранулы: Branhamella catarrhalis. Αρνητικοί κατά Gram οργανισμοί: Haemophilus influenzae (στελέχη που σχηματίζουν β-λακταμάση και β-λακταμάση), Haemophilus parainfluenzae, E coli Citrobacter freundii, άλλα είδη Citrobacter, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, άλλα είδη Klebsiella, Enterobacter cloaceae, Enterobacter aerogenes, Hafnia Alvei, Serratia Marcescens, Serratia Liquefaciens, другие виды Serratia, Proteus Mirabilis, Proteus vulgaris Morganella Morganii, Shigella SPP, Yersinia entocolitica, другие виды Yersinia, viviro colerae. Различные грамположительные организмы: Edwardsiella Tarda, Alcalignes Faecal, Pseudomonas cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) Pseudomallei. Клинический опыт показал, что чувствительны также Brucella, Listeria monocytogenes, Asteroides nocardia, Streptococcus pneumoniae Jirovecii и Cyclospora cayetanensis. Частично чувствительные патогены (MAC = 80-160 мг/л сульфаметоксазола) Гранулы: стафилококки (чувствительные к металлину и устойчивые к метициллину), Staphylococcus spp. (отрицательный на коагулазу), Streptococcus pneumoniae (чувствительный к пенициллину исполнительный и устойчивый к пенициллину). Грамотрицательные: Haemophilus ducreyi, Providencia rettgeri, другие Providencia, Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Stenotrophomonas Maltophilia (ранее называемый Xanthomonas Maltophilia). Различные микроорганизмы по Граму: Acinetobacter iwoffi, Acinetobacter anitratus (в основном A. baumanii), Aeromonas hydrophila. Устойчивые возбудители (МПК >160 мг/л сульфаметоксазола). Mycoplasma spp. Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallidum. При эмпирическом назначении препаратов бисептола следует учитывать местную устойчивость к препаратам бисептола патогенных микроорганизмов конкретных инфекций. При инфекциях, которые могут быть вызваны частично чувствительными микроорганизмами, рекомендуется провести тест на чувствительность, чтобы исключить стойкость возбудителя. Чувствительность к бисептолу может быть определена стандартными методами, такими как дисковый метод и метод разведения, рекомендованный Институтом клинических лабораторий (ICL). ICLS являются следующие критерии чувствительности. Дисковый метод*, диаметр зоны ингибирования развития (мм) Метод разбавления**, ПДК (мкг/мл) Enterobacteriaceae acinetobcicter spp. Burkholderia Cepacia Stenotrophomonas maltophilia. Бактерии, отличные от энтеробактерий***. Staphylococcus spp. Enterococcus spp. Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae & Haemophilus parainfluenzae Neisseria Meningitidis. *Диск: 1. 25 мкг триметоприма и 23. 75 мкг сульфаметоксазола. **Тимесоприм и сульфаметоксазол в 1:19. *** Другие бактерии включают Pseudomonas spp. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. Burkholderia cepacia и Stenotrophomonas Maltophilia, а также другие независимые бактерии. трофические, ферментативные и отрицательные бактерии Грамма. Адаптация. Безетол следует назначать только в том случае, если, по мнению врача, польза от такого лечения компенсирует потенциальный риск. Распространенность устойчивости к антибиотикам Соответствующее использование антибиотиков. Восприимчивость бактерий к антибиотикам in vitro варьирует в разных географических районах, и при выборе препаратов следует учитывать местную восприимчивость бактерий. Высептол следует использовать только для лечения или защиты от известных или известных инфекций или тех, которые могут быть вызваны известными или другими чувствительными к препарату микроорганизмами. При отсутствии такой информации соответствующая антибиотикотерапия должна подбираться эмпирически в соответствии с эпидемиологическим статусом и местными критериями восприимчивости бактерий. Респираторные и ЛОР-инфекции: обострения хронического бронхита, средний отит у детей. Лечение и профилактика пневмонии, вызванной Jirovecii (первичной и вторичной) у взрослых и детей, включая пациентов с тяжелыми иммунокомпрометированными состояниями. Инфекции мочевыводящих путей: инфекции мочевыводящих путей, пчелиные инфекции. Желудочно-кишечные инфекции: брюшной тиф и паралитическая лихорадка, шигеллез (вызывается чувствительными стеблями Shigella Flexneri и Shigella Sonnei, когда показана антибиотикотерапия), диарея путешественников, вызываемая E. coli и E. coli. Другие инфекции: инфекции, вызванные различными микроорганизмами (могут сочетаться с другими антибиотиками). Бруцеллез, острый и хронический остеомиелит, непереносимость, радиация, токсоплазмоз, Южная Америка. Противопоказания. Меньше, чем амиодарон - Детский возраст - Дегидрогеназа глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы-III Беременность - Дефицит сахарозы/изомальтазы, пузырчатка. В это же время следует избегать приема клозапина. Это связано с тем, что последний, как известно, вызывает таксоцилию. Осторожно. Пятнистый камень, дисфункция щитовидной железы, бронхиальная астма, дефицит фолатов - дефицит фолатов в сочетании с препаратами, метаболизирующимися преимущественно CYP2C8 и CYP2C9, является побочным применением ACE (преобразующего ангиотензин фермента). Применение при беременности и лактации Беременность. У женщин, получавших бисептол на ранних сроках беременности, не было выявлено риска возникновения врожденных пороков развития эмбриона. Нельзя исключить 2--3,5-кратное повышение риска самопроизвольного аборта у женщин, получавших только триметоприм или триметоприм в комбинации с сульфаметоксазолом в первом триместре беременности по сравнению с женщинами, не получавшими антибиотики или антибиотики. У животных очень высокие дозы триметоприма и сульфаметоксазола вызывали пороки развития плода, характерные для дефицита фолиевой кислоты. Триметоприм и сульфаметоксазол проникают через плацентарный барьер и могут влиять на метаболизм фолиевой кислоты у плода. Во время лечения бисептолом беременным женщинам и женщинам, планирующим беременность, следует ежедневно назначать 5 мг фолиевой кислоты. Следует избегать применения бисептола в конце беременности из-за потенциального риска развития ядерно-желтой недостаточности у новорожденного. Период грудного вскармливания. И триметоприм, и сульфаметоксазол проникают в грудное молоко. Небольшие дозы бисептола попадают в грудное молоко, но рекомендуется взвесить потенциальные риски для младенца (ядерно-желтый цвет, гиперчувствительность) против ожидаемого терапевтического эффекта для матери. Медикаменты и администрирование Перорально, после еды с большим количеством жидкости. Перед использованием взболтайте до получения равномерной суспензии. Для облегчения дозирования в комплект входит мерный стаканчик со шкалой на 10 мл. Суспензия объемом 5 мл содержит 240 мг брациазола (что соответствует 200 мг сульфаметоксазола и 40 мг триметоприма). Стандартная дозировка. Взрослые и дети в возрасте 12 лет и старше за 12 часов:. Пероральная суспензия. Минимальная доза и дозировка для длительного лечения (≥ 14 дней) Увеличение дозы (особенно в тяжелых случаях) Продолжительность лечения При острых инфекциях бисептол следует назначать не менее 5 дней или до тех пор, пока пациент не избавится от симптомов в течение 2 дней; если через 7 дней клиническое улучшение не наступает, следует повторно обследовать пациента для возможного лечения. Дозировка для особых случаев Мягкая сумочка 20 мл дважды в день в виде суспензии; если через 7 дней не происходит заживления элементов кожи, лечение можно продлить еще на 7 дней. Однако следует отметить, что отсутствие эффективности может указывать на устойчивость к патогену. Острые неосложненные инфекции мочевыводящих путей Для женщин с острыми неосложненными инфекциями мочевыводящих путей рекомендуется однократный прием 40-60 мл суспензии. Если возможно, его следует принимать после обеда или вечером перед сном. Пневмония, вызванная Jirovecii До 20 мг триметоприма и до 100 мг сульфаметоксазола на кг массы тела ежедневно, в равных дозах, распределенных каждые 6 часов в течение 14 дней. Предельные дозы определяются в соответствии со следующей таблицей Доза каждые 6 часов. Для защиты от пневмонии, вызванной Jirovecii pneumoniae, взрослым и детям старше 12 лет рекомендуется суточная доза 960 мг котимусазола (20 мл суспензии). Для профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis ilovecii, детям до 12 лет рекомендуется триметоприм 150 мг/м2/день и сульфаметоксазол 750 мг/м2/день в двух разделенных дозах в течение трех дней подряд каждую неделю. Возраст. общая суточная доза не должна превышать триметоприм 320 мг и сульфаметоксазол 1600 мг. Можно использовать следующие рекомендации Поверхность тела Дозу следует принимать каждые 12 часов. Детям от 6 недель до 5 месяцев - суспензия 2,5 мл дважды в день (утром и вечером); от 6 месяцев до 5 лет - суспензия 5 мл дважды в день; от 6 до 12 лет - суспензия 10 мл дважды в день. Такой режим дозирования примерно соответствует суточной дозе 6 мг триметоприма и 30 мг сульфаметоксазола на кг массы тела. При тяжелых инфекциях у детей доза может быть увеличена на 50%. Взрослые принимают по 60-80 мл суспензии ежедневно в течение не менее трех месяцев. Доза может быть увеличена или уменьшена в зависимости от возраста, веса, функции почек и тяжести заболевания. В некоторых случаях лечение может продолжаться до 18 месяцев. Пациенты со сниженной функцией почек При клиренсе креатинина >30 мл/мин, половина обычной дозы - при клиренсе креатинина 15-30 мл/мин, половина обычной дозы - при клиренсе креатинина Пациенты на гемодиализе: у пациентов на гемодиализе следует использовать обычную дозу триметоприма-сульфаметоксазола. После каждого сеанса диализа пациенты должны получать дополнительную дозу лекарства, эквивалентную половине обычной дозы. В связи с минимальным клиренсом триметоприма и сульфаметоксазола при перитонеальном диализе, применение триметоприма-сульфаметоксазола не рекомендуется пациентам, проходящим перитонеальный диализ. Пожилые и престарелые пациенты Если функция почек в норме, назначается обычная взрослая доза. Побочные эффекты. Бисептол обычно хорошо переносится в рекомендуемых дозах. Наиболее распространенными побочными эффектами являются кожные высыпания и желудочно-кишечные расстройства. Инфекции и паразитарные заболевания:. Редкие грибковые инфекции (кандидоз). Заболевания крови и лимфатической системы:. Редко - лейкемия, гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия (макроэритробластическая, гемолитическая/аутоиммунная или плохо восстанавливающаяся) - очень редко - агранулоцитоз, метагемоглобинемия, панцитопения. Нарушения иммунной системы : Очень редко - реакции гиперчувствительности, аллергические реакции (лихорадка, ангионевротический отек, анафилактические реакции, серозная болезнь). Нарушения обмена веществ и питания:. Редко - гипогликемия. Психические расстройства:. Редко - галлюцинации. Расстройства нервной системы:. Редко - Эпилептические припадки - Редко - Нейропатия (включая периферические невриты и паразиты) - Очень редкое заболевание, асептический менингит/менингококковые симптомы - Неизвестная частота - Церебральный васкулит. Нарушение зрения:. Очень редко - увеит - частота неизвестна - васкулит сетчатки. Нарушения слухового органа и лабиринта:. Очень редко - системное и несистемное головокружение. Сердечно-сосудистые заболевания:. Очень редко - аллергический миокардит, пурпура, пурпура Шенлейна - Хеноха - частота неизвестна - васкулит, некротизирующий васкулит, гранулематоз множественных воспалений, узелковое среднепериферическое воспаление. Нарушения дыхания, торакальные, мезоторакальные:. Очень редко - Легочные инфильтраты - Частота неизвестна - Легочный васкулит. Желудочно-кишечные расстройства:. Часто - Тошнота, рвота - Редко - Диарея, псевдотуморозный туморит - Редко стоматит, лингвальный лингвинит - Неизвестная частота - Острый панкреатит. Заболевания печени и желчевыводящих путей:. Часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз - редко - гепатит, повышение концентрации билирубина - редко - застой желчи - очень редко - некроз печени - частота неизвестна - синдром "желчного протока". Болезни кожи и подкожной клетчатки:. Часто - Сыпь, стойкая средиземноморская эритема, эксфолиативный дерматит, бледная сыпь, эритема, зуд, корка - Редко - Редко, очень редко - Легкие, разнообразные эритематозные системные симптомы (синдром платья) - Частота неизвестна - Острый коккоидный дерматоз (сладкие симптомы). Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:. Очень редко - рабдомиолиз - частота неизвестна - артралгия, миалгия. Болезни почек и мочевыводящих путей:. Часто - повышение уровня азота в крови, повышение уровня креатинина- редко - нарушение функции почек- редко - кристаллурия- очень редко - интерстициальный нефрит, повышение диуреза. Изменения цен в лаборатории:. Неизвестная частота - гиперкалиемия, гипонатриемия. Беременность, лотерея и перинатальные состояния:. Неизвестная частота - автоматическое удаление. Общие нарушения и расстройства во время приема:. Редко - веналгия и флебит. Описание индивидуального нежелательного события. Болезни крови:. В большинстве случаев они носят легкий и бессимптомный характер и исчезают после отмены препарата. Аллергические реакции:. Это может произойти у пациентов с повышенной чувствительностью к компонентам препарата. Болезни кожи и подкожной клетчатки:. Обычно они слабо выражены и исчезают вскоре после прекращения приема препарата. Нарушения дыхания, торакальные, мезоторакальные:. Могут наблюдаться легочные инфильтраты, вызванные эозинофильным или аллергическим целлюлитом, включая кашель и одышку. Нарушения обмена веществ и питания:. Применение высоких доз триметоприма для лечения пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae Jirovecii, может привести к прогрессирующему, но обратимому повышению уровня калия в сыворотке крови. Даже в рекомендуемых дозах триметоприм может способствовать развитию гиперкалиемии у пациентов, получающих сопутствующий прием препаратов, способствующих нарушению обмена калия, почечной недостаточности или гиперкалиемии. У пациентов с недиагностированным диабетом, не получающих триметоприм - сульфаметоксазол, наблюдались случаи гипогликемии, обычно в течение первых нескольких дней лечения. Риск гипогликемии выше у пациентов со сниженной функцией почек, заболеваниями печени, недоеданием или получающих высокие дозы триметоприма-сульфаметоксазола. Желудочно-кишечные расстройства:. В Бриди были зарегистрированы очень распространенная диарея и случаи острого панкреатита. Нежелательные реакции у ВИЧ-инфицированных пациентов. У ВИЧ-инфицированных пациентов побочные реакции сравнимы с таковыми в общей популяции, но некоторые побочные эффекты встречаются чаще и могут иметь другую клиническую картину. Заболевания крови и лимфатической системы:. Очень часто - лейкемия, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Нарушения обмена веществ и питания:. Редко - гипогликемия. Желудочно-кишечные расстройства:. Очень часто - анорексия, тошнота, рвота. Заболевания печени и желчевыводящих путей:. Очень часто: повышенные печеночные трансаминазы. Болезни кожи и подкожной клетчатки:. Очень часто - Бледная сыпь, зуд - Частота неизвестна - Острый лихорадочный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита). Общие нарушения и расстройства во время приема:. Очень часто - Повышенная температура тела (обычно в сочетании с бледной сыпью). Изменения цен в лаборатории:. Очень часто - гиперкалиемия - редко - гипонатракемия. Взаимодействие. Фармакокинетические взаимодействия. Триметоприм является ингибитором транспортера органических катионов 2 (OCT2), а также слабым ингибитором изофермента CYP2C8. Сульфаметоксазол является слабым ингибитором изофермента CYP2C9. Совместный прием триметоприма-сульфаметоксазола может увеличить системное воздействие препаратов, транспортируемых OST2 (например, дофетилида, амантадина, мемантина и ламивудина). Триметоприм-сульфаметоксазол и дофетилид не следует применять одновременно. Триметоприм ингибирует почечную экскрецию дофетилида, увеличивая площадь под кривой концентрация-время AUC на 103% и пиковую концентрацию дофетилида на 93%. Повышенные концентрации дофетилида могут вызвать тяжелые желудочковые аритмии с удлинением QT, включая torsades de pointes. Пациенты, принимающие амантадин или мемантин, подвержены повышенному риску неблагоприятного воздействия на нервную систему (например, делирий и миоклонус). Одновременный прием триметоприма-сульфаметоксазола может увеличить системную экспозицию препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментом CYP2C8 (например, паклитаксел, амиодарон, дапсон, репаглинид, росиглитазон и пиоглитазон). Паклитаксел и амиодарон имеют низкий терапевтический индекс и не рекомендуются для одновременного применения с триметопримом-сульфаметоксазолом. Дапсон и триметоприм-сульфаметоксазол могут вызвать метгемоглобинемию из-за потенциального фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия. Пациенты, принимающие дапсон и триметоприм-сульфаметоксазол, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития метгемоглобинемии. При необходимости следует назначить альтернативные методы лечения. Пациенты, принимающие репаглинид или пиоглитазон, должны регулярно наблюдаться на предмет гипогликемии. Систематическое воздействие препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2C9 (например, кумаринов (варфарин, аценокумарол), фенитоина и сульфонилмочевины (глибенклиндрамид, глоразид, глипизид) может быть увеличено при повышении уровня У пациентов, получающих лечение кумарином, следует контролировать свертываемость крови. Биспертол может ингибировать печеночный метаболизм фенитоина. После приема стандартных доз триметоприма и сульфаметоксазола наблюдалось увеличение периода полувыведения фенитоина на 39% и снижение его очистки на 27%. Пациенты, получающие фенитоин, должны находиться под наблюдением на предмет токсичности фенитоина. Пациенты, получающие лечение производными сульфонилмочевины (глибенкламид, гликлазид, глипизид), должны находиться под наблюдением на предмет гипогликемии. Бисептол может снижать эффективность пероральных контрацептивов. Во время лечения бисептолом женщинам рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции. Триметоприм - комбинация сульфаметоксазола и индометана может вызвать повышение концентрации сульфаметоксазола в плазме крови. Необходимо контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови, так как Бизепор может повышать концентрацию дигоксина в сыворотке крови, особенно у пожилых пациентов. Фармакодинамические взаимодействия и взаимодействия с неизвестными механизмами Частота и тяжесть миелотоксических и нефротоксических побочных эффектов могут усиливаться при одновременном применении триметоприма-сульфаметоксазола и других препаратов, обладающих миелотоксическим действием или способных вызвать нарушение функции почек (ядерных). Пациенты, принимающие такие препараты одновременно с триметопримом-сульфаметоксазолом, должны находиться под наблюдением на предмет гематологической и/или почечной токсичности. Одновременно следует избегать применения клозапина. Это связано с тем, что последние, как известно, вызывают тактильные клетки. У пациентов пожилого и старческого возраста наблюдалась повышенная частота кровохарканья при одновременном применении некоторых диуретиков (в основном тиазидных диуретиков). У пациентов, принимающих диуретики, следует регулярно контролировать уровень тромбоцитов. Функция почек может быть обратимо нарушена у пациентов, принимающих триметоприм-сульфаметоксазол и циклоспорин после трансплантации почек. Сульфаниламиды, включая сульфаметоксазол, могут конкурировать за связывание с белками и почечный транспорт метотрексата, тем самым увеличивая концентрацию свободного метотрексата и системные эффекты. Сообщалось о случаях панцитопении у пациентов, принимавших триметоприм и метотрексат. Триметоприм обладает низким сродством к редуктазе дегидрофильной кислоты человека, но может повышать токсичность метотрексата, особенно при наличии таких факторов риска, как пожилой возраст, гипоальбуминемия, почечная недостаточность и миелосупрессия, а также у пациентов, получающих высокие дозы метотрексата Существует вероятность повышения токсичности метотрексата у этих пациентов. Для предотвращения миелосупрессии у таких пациентов следует назначать фолиевую кислоту или фолат кальция. Можно предположить, что совместное назначение триметоприма и сульфаметоксазола пациентам, получающим пириметамин в дозе более 25 мг в неделю для профилактики малярии, может привести к макроцитарной анемии. Из-за калийсберегающего эффекта триметоприма следует соблюдать осторожность при одновременном применении триметоприма-сульфаметоксазола с препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови (например, ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина, калийсберегающими диуретиками, преднизолоном). -Сульфаметоксазол. В дополнение к другим препаратам, которые могут вызвать гиперкалиемию, комбинация триметоприма-сульфаметоксазола (синтриоксазола) и спиронолактона может вызвать клинически значимую гиперкалиемию. Клиническое обследование. Триметоприм-сульфаметоксазол, особенно компонент триметоприм, может влиять на концентрацию метотрексата в сыворотке крови в конкурентных анализах связывания белков, в которых в качестве лиганда используется бактериальная дигидрофильная редуктаза. Однако не было показано никакого влияния на радиоиммуноанализ метотрексата. Триметоприм и сульфаметоксазол также могут мешать реакции Яффе (измерение креатинина путем реакции с пикриновой кислотой в щелочной среде), повышая результаты примерно на 10% в нормальном диапазоне. Передозировка. Симптомы острой передозировки: тошнота, рвота, диарея, головная боль, головокружение, психические и зрительные нарушения, в тяжелых случаях - кристаллурия, гематурия и анурия. Симптомы хронической передозировки: торможение гемопоэза (тромбоцитопения, лейкемия), а также другие аномальные изменения в общей крови из-за дефицита фолиевой кислоты. Лечение (в зависимости от симптомов): меры по предотвращению дальнейшего всасывания препарата, усиленное выведение почками путем форсированного диуреза (ощелачивание мочи способствует выведению сульфаметоксазола), гемодиализ (перитонеальный диализ неэффективен). Необходимо следить за полным анализом крови и электролитами. Тяжелые общие гематологические нарушения или желтуха требуют специального лечения: дозы 3-6 мг можно давать в течение 5-7 дней для обратного влияния триметоприма на гемопоэз фосфата кальция. Осторожно. Гиперчувствительность и аллергические реакции: при первом появлении кожной сыпи или других серьезных побочных эффектов препарат следует отменить; бисептол следует применять с осторожностью у пациентов, склонных к аллергическим реакциям, и у больных бронхиальной астмой. Легочные инфильтраты (эозинофильный или аллергический альвеолит) могут вызывать такие симптомы, как кашель и одышка. Если эти симптомы возникают или внезапно усиливаются, следует повторно обследовать пациента и рассмотреть вопрос о прекращении приема бисептола. Нарушение функции почек: сульфаниламиды, включая бисептол, могут усиливать диуретический эффект, особенно у пациентов с отеками вследствие сердечной недостаточности. Пациенты, получающие высокие дозы бисептола (включая лечение пневмоцистной пневмонии P. jirovecii), и следующие группы пациентов требуют тщательного контроля функции почек и уровня калия в сыворотке крови Лекарства - Пациенты с почечной недостаточностью - Пациенты, принимающие лекарства, способствующие развитию гиперкалиемии. Серьезные побочные эффекты: сообщалось о смертельных, но редких побочных эффектах, включая аномальные изменения крови, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лекарственную сыпь с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), фульминантный некроз печени. Сообщено. Особые группы пациентов: пациенты пожилого и старческого возраста, пациенты с сопутствующими заболеваниями. Нарушение функции почек и/или печени, а также одновременный прием других лекарств повышают риск серьезных побочных эффектов. В этих случаях риск возникновения связан с дозой и продолжительностью лечения. Продолжительность лечения бисептолом должна быть как можно меньше, особенно у пациентов пожилого или старческого возраста. У пациентов с почечной недостаточностью доза должна быть скорректирована, как описано в разделе "Дозировка в особых случаях" в подразделе "Способ применения и дозы". Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-30 мл/мин), принимающие триметоприм-сульфаметоксазол, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков токсичности (тошнота, рвота, гиперкалиемия). Пациентам с тяжелыми гематологическими заболеваниями бисептол следует назначать только в виде исключения. У пациентов пожилого и старческого возраста, а также у пациентов с уже существующим дефицитом фолиевой кислоты или почечной недостаточностью могут развиться гематологические изменения, характерные для дефицита фолиевой кислоты. Они проходят после приема фолиевой кислоты. В связи с возможностью гемолиза бисептол не следует назначать пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Как и в случае с другими сульфаниламидами, следует соблюдать осторожность у пациентов с порфирией или нарушениями функции щитовидной железы. Пациенты, метаболизм которых характеризуется "медленным ацетилированием", склонны к развитию специфической предрасположенности к сульфаниламидам. Длительная терапия: во время длительного лечения бисептолом следует регулярно измерять количество клеток крови. Пациенты, получающие длительное лечение бисептолом (особенно с почечной недостаточностью), должны регулярно сдавать анализ мочи и контролировать функцию почек. Во время лечения необходимо обеспечить достаточное потребление жидкости и диурез для предотвращения кристаллурии. Одновременное применение спиронолактона и препаратов, известных как гиперкалиемические, может вызвать тяжелую гиперкалиемию. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Бисептол не оказывает прямого влияния на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Однако побочные эффекты препарата могут (в некоторых случаях значительно) повлиять на эту способность (см. раздел "Побочные эффекты"). Формирование. Суспензия для приема внутрь, (200 мг + 40 мг)/5 мл. Препарат помещают в стеклянный флакон с завинчивающейся крышкой. темного Стеклянный флакон с полиэтиленовой завинчивающейся крышкой. Один флакон с медицинской информацией и градуированный полипропиленовый мерный стаканчик, помещающийся в картонную коробку. Требования к выдаче лекарств в аптеке. Он отпускается по рецепту врача. Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке (флакон внутри упаковки) при температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте. Срок службы. Не используйте после истечения срока годности. Заказать в аптеке. Выберите регион:. Информация о цене лекарственного препарата не является предложением о продаже или покупке препарата. Данная информация предназначена только для сравнения цен в стационарных аптеках, работающих в соответствии со статьей 55 Федерального закона 61-ФЗ от 12 апреля 2010 года "О распространении лекарственных средств".